Cymbalta 56

+

caída och av krampanfall 1 Otoño av tinnitus Har ven rapporterats efter att behandlingen avslutats. 2 Otoño av ortostatisk hypotoni och Synkope Har rapporterats, srskilt i brjan av behandlingen. 3 Se Varningar frsiktighet och. 4 Fall av agresión och Vrede har rapporterats speciellt i brjan av behandlingen eller efter att avslutats behandlingen. 5 Fall rapporterats av sjlvmordsfantasier och sjlvmordsbeteende har bajo duloxetinbehandling eller mapa efter avslutat behandling (SE Varningar frsiktighet och). 6 Berknad frekvens av biverkningar efter att lkemedlet brjat marknadsfras ej observerade i placebo kontrollerade kliniska prvningar. 7 Ninguno statistiskt signifikant placebo skillnad mot. 8 kad fallrisk var vanligare hos ldre (65 rs lder). 9 Berknad frekvens baserad p alla de datos FRN kliniska prvningar. do. Descripción del av utvalda biverkningar Utsttningssymtom r vanliga vid avbrytande av behandling med duloxetina (srskilt vid utsttning brusca). Yrsel, knselstrningar (parestesier inklusive eller frnimmelser av Elektriska sttar, srskilt i huvudet), smnstrningar (inklusive Insomni och intensiva drmmar), trtthet, smnighet, agitación ngest Eller, och illamende / krkning Eller, temblor, huvudvrk, myalgi, irritabilitet, diarr, kraftiga svettningar och svindel r de vanligast rapporterade biverkningarna. Vanligtvis r med dessa biverkningar SSRI - och IRSN-lkemedel ltta hasta mttliga och vergende. Emellertid kan de hos vissa patienter vara allvarliga och / eller lngvariga. Nr behandling med duloxetina inte lngre behvs rekommenderas drfr en gradvis nedtrappning av dosen (SE Dosering och Varningar och frsiktighet). Bajo den 12 veckor lnga Akuta Fasen i tre kliniska studier p patienter med smrtsam diabetesneuropati SGS liten hombres statistiskt signifikant kning av blodglukos vid fasta hos patienter behandlade med duloxetina. HbA1c var stabilt hos BDE duloxetin - och placebobehandlade patienter. Bajo studiernas fortsttningsfas, pgick som i UPP y 52 veckor, frekom en kning av HbA1c hos BDE duloxetin - och rutinvrdsgruppen. Den genomsnittliga kningen var muelle de 0,3 hgre i den duloxetinbehandlade gruppen. Det frekom ocks liten el kning av blodglukos vid fasta och totalkolesterol hos duloxetinbehandlade patienter, Medan laboratorietest visade liten el snkning i rutinvrdsgruppen. QT-tider, korrigerade fr hjrtfrekvens, skiljde sig inte mellan duloxetinbehandlade patienter och placebobehandlade patienter. Inga kliniskt signifikanta skillnader observerades med avseende p QT, PR, QRS eller QTcB mellan duloxetinbehandlade och placebobehandlade patienter. re. población Pediatrisk Totalt 509 med patienter egentlig depresión i ldrarna 7-17 r och med 241 patienter generaliserat ngestsyndrom i ldrarna 7-17 r behandlades med i duloxetina kliniska prvningar. Me allmnhet var biverkningarna av duloxetina hos granero och ungdomar sammā som hos vuxna. Totalt 467 pediatriska patienter som randomiserats initialt hasta duloxetina i kliniska prvningar, Fick en genomsnittlig viktnedgng p 0,1 kg efter 10 veckor jmfrt med en genomsnittlig viktuppgng p 0,9 kg hos 353 patienter placebobehandlade. Drefter, bajo en 4-6-mnaders frlngningsperiod tenderade patienter i allmnhet att terg hasta el pecado ursprungliga frvntade percentilvikt, baserat p populationsdata FRN granero och med ungdomar hnsyn hasta kn lder och. Studier p upp hasta las 9 mnader visade minskad percentillngd p i medeltal 1 (p minskning 2 hos granero (7-11 r) och kning p 0,3 hos ungdomar (12-17 r)) hos duloxetinbehandlade pediatriska patienter. verdosering av Caída verdosering duloxetina med, eller enbart i KOMBINATION lkemedel Andra med, Har rapporterats dosificador i p 5400 mg. NGRA ddsfall Har intrffat, huvudsakligen i Kombination med verdosering av andra lkemedel, los hombres ven fr enbart duloxetina vid en dos om ungefr 1000 mg. Tecken och Síntoma p verdosering (duloxetina ensamt eller i KOMBINATION med andra lkemedel) somnolens inkluderade, Koma, síndrome serotonergt, krampanfall, krkning och takykardi. Det finlandeses ingen specifik antidot fr duloxetina, hombres srskild behandling vervgas kan (t ex cyproheptadin och / eller temperaturkontroll) om serotonergt síndrome uppstr. Fria skerstllas luftvgar br. Samtidigt med lmplig symtomatisk och understdjande behandling rekommenderas vervakning av hjrtfunktion och vitala tecken. Ventrikelskljning kan vara indicerad om det sker hos tidigt efter Intag eller patienter Síntoma med. Aktivt kol kan vara av vrde fr att begrnsa absorptionen. Har duloxetina en stor distributionsvolym, varfr forcerad diures, hemoperfusión och utbytesperfusion sannolikt inte r av vrde. Farmakodynamik duloxetina r es kombinerad serotonina (5-HT) - noradrenalinterupptagshmmare och. Det ger en Svag hmning av dopaminterupptaget med obetydlig affinitet hasta histaminreceptorer, dopaminerga, kolinerga och adrenerga receptorer. Duloxetina kar, p beroende dos, de extracellulra serotonina och noradrenalinniverna p flera olika omrden i hjrnan p djur. Duloxetina normaliserade smrttrskeln i flera prekliniska modelista av neuropatisk och inflammatorisk smṛtā och frsvagade smrtbeteendet I ES Modell av ihllande smṛtā. Duloxetins smrthmmande effekt antas bero p potentiering av de nedtgende smrthmmande banorna Inom centrala nervsystemet. Klinisk EFFEKT och skerhet CYMBALTA Har underskts I ES Klinisk studie omfattande 3158 patienter (exponering bajo patientr 1285), som uppfyllde DSM-IV-kriterierna fr egentlig depresión. EFFEKTEN av den rekommenderade dosen CYMBALTA 60 mg en gng dagligen VISADES i tre av tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, akutstudier med dos rápidos p vuxna ppenvrdspatienter med egentlig depresión. Totalt Har CYMBALTA s mellan effekt visats fr dagsdoser 60 och 120 mg i fem totalt av sju randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, dos rápidos akutstudier med hasta vuxna ppenvrdspatienter med egentlig depresión. CYMBALTA visade statistisk verlgsenhet gentemot placebo med bttre totalpong MTT p Hamilton Depression Rating Scale-17 punktsskala (HAM-D) (BDE inkluderande emotionella och somatiska depressionssymtom). Frekvensen patienter som svarade p behandlingen och remissionsfrekvensen var ocks statistiskt signifikant hgre med CYMBALTA n med placebo. Endast liten el andel av de patienter som i ingick de kliniska nyckelstudierna hade depresión SVR (basvrde HAM-D 25). Fr att studera frebyggande av terfall, randomiserades patienter som svarat p es PPEN, 12-veckors akut behandling CYMBALTA med 60 mg en gng dagligen hasta Ytterligare 6 mnaders behandling antingen med CYMBALTA 60 mg en gng dagligen eller placebo. CYMBALTA 60 mg en gng dagligen visade sig statistiskt signifikant verlgset placebo (p0,004) vad gller den primra resultatparametern, frebyggande av terfall i depresión, tid som MTT hasta terfall. terfall bajo den dubbelblinda uppfljningsperioden om 6 mnader var 17 29 respektive fr duloxetina och placebo. Bajo 52 veckors placebokontrollerad behandling dubbelblind hade duloxetinbehandlade patienter med recidiverande egentlig depresión signifikant lngre periodo symtomfri (p0,001). EFFEKTEN av i CYMBALTA en dos av 60 mg en gng dagligen p ldre deprimerade patienter (65 r) undersktes specifikt I ES studie. Statistiskt signifikant skillnad VISADES i minskning av HAM-D 17 pong fr duloxetinbehandlade patienter jmfrt med placebo. Tolerabiliteten av CYMBALTA 60 mg en gng dagligen hos ldre var jmfrbar med den som observerades hos yngre vuxna patienter. Datos p ldre patienter som ITF máximo dos (120 mg por dag) r muelle begrnsade och frsiktighet rekommenderas drfr vid behandling av denna patientpopulation. CYMBALTA visade sig vara statistiskt signifikant verlgset placebo i fem av fem studier, randomiserade inkluderande fyra, dubbelblinda, placebokontrollerade Akuta studier och en terfallsfrebyggande studie hos vuxna patienter med generaliserat ngestsyndrom. CYMBALTA visade sig vara statistiskt signifikant verlgset placebo MTT som i frbttring totalpong i Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A) och i Pong funktionsnedsttning total de FR I Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS). Frekvensen fr behandlingssvar och frbttring var ocks bttre fr CYMBALTA jmfrt med placebo. CYMBALTA visade jmfrbar effekt med det venlafaxina nr gller frbttring av totalpong i HAM-A. I ES terfallsfrebyggande Studie, randomiserades patienter som svarade p 6 mnaders akut behandling CYMBALTA med hasta antingen placebo CYMBALTA eller i Ytterligare 6 mnader. CYMBALTA 60 mg hasta 120 mg en gng dagligen visade sig vara statistiskt signifikant verlgset mot placebo (p 0,001) nr det gller frebyggande av terfall, MTT som tres veces al día hasta terfall. Frekvensen av den terfall bajo 6-mnaders dubbelblinda var uppfljningsperioden 14 fr CYMBALTA och 42 fr placebo. av EFFEKTEN CYMBALTA 30-120 mg (dosering flexibel) en gng dagligen hasta patienter ldre (65 r) med generaliserat ngestsyndrom utvrderades I ES studie som visade statistiskt signifikant frbttring i HAM-A-pong total de fr duloxetinbehandlade patienter jmfrt med placebobehandlade patienter. EFFEKTEN och av skerheten CYMBALTA 30-120 mg en gng dagligen hasta ldre patienter med generaliserat ngestsyndrom var liknande Den som i SGS studier med yngre vuxna patienter. Datos betrffande ldre patienter som ITF máximo dos (120 mg por dag) r muelle begrnsade och DRMed rekommenderas frsiktighet vid anvndning av denna dos hasta patienter ldre. effekt p smrtsam faststlldes diabetesneuropati CYMBALTA s i 2 randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, 12-med veckorsstudier rápido dos p vuxna patienter (22 y 88 r) som mango smrtsam diabetesneuropati i minst 6 mnader. Patienter som uppfyllde diagnostiska Kriteria fr egentlig exkluderades depresión FRN dessa studier. Den primra resultatparametern var veckomedelvrdet p den genomsnittliga smrtan menores de 24 años timmar, registrerat dagligen I ES dagbok p es 11 punkters Likertskala. Me BDA studierna reducerades smrtan signifikant av 60 mg CYMBALTA en gng respektive televisión gnger dagligen jmfrt med placebo. Hos vissa patienter var EFFEKTEN mrkbar bajo behandlingens frsta vecka. Skillnaden i genomsnittlig frbttring mellan de televisión aktiva behandlingsarmarna var inte signifikant. Minst 30 smrtreduktion rapporterades hos cirka 65 av de duloxetinbehandlade patienterna jmfrt med 40 hos de placebobehandlade. Motsvarande siffror fr minst 50 var smrtreduktion 50 respektive 26. In anál genomfrdes fr patienter med Klinisk svarsfrekvens (frbttring strre 50 Eller) betrffande frekomst av somnolens bajo behandlingen. Fr patienter som inte upplevde somnolens observerades Klinisk respons hos 47 av de duloxetinbehandlade patienterna och av 27 de patienter placebo som Fick. Fr patienter som blev somnolenta observerades Klinisk respons hos 60 av de duloxetinbehandlade patienterna och av 30 de patienter som Fick placebo. Det ansgs osannolikt att patienter som inte erhll en smrtreduktion p 30 Inom 60 Dagar skulle uppn denna niv av smrtlindring med fortsatt behandling. En PPEN okontrollerad lngtidsstudie, visade att patienter som Svarat p 8 veckors akut behandling med CYMBALTA 60 mg en gng dagligen hade fortsatt smrtreduktion vid ytterligare 6 mnaders behandling, MTT som i frndring dygnsmedelsmrta (Brief Pain Inventory (BPI)). Duloxetina har inte studerats p patienter menos de 7 rs lder. randomiserade tv, dubbelblinda, parallella kliniska prvningar genomfrdes med 800 pediatriska patienter i ldern 7-17 r med egentlig depresión. Bda studierna inkluderade en 10 veckors kontrollerad inledningsfas med placebo och Aktiv (fluoxetina) kontroll, fljt av en 6 mnders período av frlngd behandling med Aktiv kontroll. Varken duloxetina (30-120 mg) eller Aktiv kontroll (fluoxetina 20-40 mg) en visade statistisk signifikant skillnad FRN placebo, studiens FRN brjan hasta zorra Dess, i Childrens Depression Rating Scale-Revised (CDRS-R) puntuación total. Andelen avbrott i behandlingen p. g.a. biverkningar var hgre hos patienter som TagIT duloxetina jmfrt med de Som TagIT fluoxetina, p. g.a. huvudsakligen illamende. Bajo den 10 veckors inledande behandlingsperioden rapporterades sjlvmordsbeteende (duloxetina 0/333 0, fluoxetina 2/225 0,9, 0,5 placebo 1/220). Bajo hela-36 veckorsperioden pgick som studien uppvisade 6 AV 333 patienter randomiserades som initialt hasta och duloxetina 3 av 225 patienter randomiserats som initialt hasta sjlvmordsbeteende fluoxetina (exponeringsjusterad incidens 0039 hndelser por patientr fr duloxetina och 0026 por patientr fr fluoxetina). Dessutom uppvisade en pacientes som gick ver con placebo FRN hasta duloxetina ett sjlvmordsbeteende nr patienten juntos de duloxetina. En randomiserad, dubbelblind, genomfrdes studie placebo kontrollerad med 272 patienter i ldern 7-17 r med generaliserat ngestsyndrom (GAD). Studien inkluderade en 10 veckors placebo kontrollerad inledningsfas fljt av en 18 veckors behandlingsperiod. En flexibel doseringsregim anvndes i denna studie fr att mjliggra lngsam upptrappning av dosen FRN 30 mg en gng dagligen hasta hgre dos (maximalt 120 mg en gng dagligen). Behandling med duloxetina visade en statistiskt signifikant strre frbttring av GAD symtomen, MTT med PARS puntuación de gravedad fr GAD (genomsnittlig skillnad mellan duloxetina och placebo p 2,7 pong 95 CI 1,3-4,0), efter 10 veckors behandling. Bibehllandet av EFFEKTEN har inte utvrderats. Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad i behandlingsavbrott p Grund av biverkningar mellan duloxetina och den bajo el placebo 10 veckor lnga inledande behandlingsfasen. Tv patienter som vergtt placebo FRN hasta duloxetina efter den inledande Fasen upplevde sjlvmordsbeteende bajo frlngningsfasen med duloxetina. En Slutsats av den vergripande nyttan / risken hos denna ldersgrupp har inte faststllts. Europeiska lkemedelsmyndigheten Har TagIT Bort Kravet att skicka en studieresultat fr fr CYMBALTA alla grupper av den pediatriska populationen fr behandling av egentlig depresión, smrtsam diabetesneuropati och generaliserat ngestsyndrom. Farmakokinetik duloxetina ges Som En enda enantiómero. Duloxetina metaboliseras i stor utstrckning av oxiderande enzymer (CYP1A2 och polymorft CYP2D6) och konjugeras drefter. Duloxetins farmakokinetik uppvisar variación interindividuell stor (vanligen 50-60), delvis beroende kn p, lder, rkning och frmga hasta el metabolismo a través de enzymet CYP2D6. Absorción: La duloxetina absorberas vl efter orales administrering med C max 6 timmar efter dosintag. Absolut biotillgnglighet oral de duloxetina av varierar FRN 32 y 80 (medelvrde 50). FDA frdrjer tiden hasta FRN koncentration máxima 6 hasta las 10 timmar och minskar absorptionsgraden marginellt (cirka 11). Dessa frndringar har ingen Klinisk betydelse. Distribución: duloxetina se une hasta cirka 96 hasta Humana plasmaproteiner. Duloxetina ligante de albúmina hasta BDE och surt alfa-1- glykoprotein. Proteinbindningen pverkas ej av nedsatt njur - leverfunktion Eller. Biotransformering: duloxetina metaboliseras i stor utstrckning, och metaboliterna utsndras huvudsakligen i urinen. Bde CYP2D6 och CYP1A2 katalyserar bildningen av de televisión huvudmetaboliterna glukuronidkonjugat av 4-hydroxiduloxetin och av sulfatkonjugat 5-hidroxi-6-metoxiduloxetin. Baserat p studier in vitro anses metaboliterna av duloxetina i cirkulationen vara farmakologiskt inaktiva. Duloxetins farmakokinetik hos lngsamma metaboliserare avseende CYP2D6 har inte underskts specifikt. Begrnsade tyder datos p att plasmaniverna av duloxetina r hgre hos dessa patienter. Eliminación: Halveringstiden fr eliminationen av duloxetina varierar FRN las 8 hasta las 17 timmar (12 medelvrde timmar). Duloxetins plasmaclearance varierar efter en intravens dos FRN 22 l / timme y 46 l / timme (medelvrde 36 l / timme). Oralt plasmaclearance av duloxetina efter en dos orales varierar FRN 33 l / timme hasta 261 l / timme (medelvrde 101 litros / timme). Kn: Farmakokinetiska skillnader frekommer mellan mn och kvinnor (oralt plasmaclearance r cirka 50 lgre hos kvinnor). Lgre dos hasta kvinnor rekommenderas ej muelle, Eftersom de knsspecifika farmakokinetiska skillnaderna fallera Inom variationen aclaramiento fr. lder: Farmakokinetiska skillnader frekommer mellan yngre och ldre kvinnor (65 R) (AUC kar med ungefr 25 och halveringstiden r ungefr 25 lngre hos ldre). Storleken p frndringarna r atracar inte tillrcklig fr att motivera en dosjustering. Generellt tillrds frsiktighet vid behandling av ldre (SE Dosering och Varningar och frsiktighet). Nedsatt njurfunktion: Dialyspatienter med i njursjukdom slutstadiet uppvisade dubbelt s HGA C máx - och AUC-vrden fr duloxetina, frskspersoner Friska jmfrt med. Farmakokinetiska fr datos patienter med eller LTT mttligt nedsatt njurfunktion r begrnsade. Leverinsufficiens: Mttligt nedsatt leverfunktion (Child Pugh Klass B) pverkade duloxetins farmakokinetik. Oralt plasmaclearance fr duloxetina var 79 lgre, halveringstid terminal de 2,3 gnger lngre och AUC 3,7 gnger strre hos patienter med mttligt nedsatt leverfunktion, jmfrt med frskspersoner Friska. Duloxetins och dess metaboliters farmakokinetik har inte studerats p patienter LTT med eller leversjukdom grav. Ammande mdrar: Distributionen av duloxetina Har underskts hos sexo kvinnor ammande, fr vilka minst 12 veckor frflutit sedán frlossningen. Duloxetina pvisades i brstmjlk och koncentrationen vid estado estacionario var ungefr en fjrdedel av den i plasma. Mngden duloxetina i brstmjlk r ungefr 7 g / dag vid en dosering p 40 mg dagligen televisión gnger. Amning pverkade inte duloxetins farmakokinetik. población Pediatrisk: Farmakokinetiken fr duloxetina hos pediatriska patienter i ldern 7-17 r med egentlig depresión efter administración oral med doseringen 20-120 mg en gng dagligen karakteriserades genom att anvnda analizador AV befolkningsmodeller, baserade p FRN de datos 3 studier. Constante av koncentrationen por el estado de plasma duloxetina i fr pediatriska patienter som i frutsgs modellen var mestadels Inom koncentrationsintervallet som observerats fr vuxna patienter. Prekliniska uppgifter duloxetina var inte genotoxiskt i gngse standardtest och var inte karcinogent rtTA p. Me karcinogenicitetstudien p rtTA SGS multinuklera bodega i Levern utan Andra histopatologiska frndringar. Bakomliggande Mekanism och Klinisk betydelse r oknda. Honmss, erhllit som duloxetina I2R, hade en kad incidens av hepatocellulra Adenom och karcinom hombres Endast doseringen vid den hgre (144 mg / kg / dag), och dessa ansgs vara sekundra hasta leverenzyminduktionen den mikrosomala. Betydelsen fr mnniska av dessa datos p mss r oknd. Hos honrttor, som erhllit duloxetina (45 mg / kg / dag) och fre bajo och parning bajo tidig drktighet, observerades minskad fdokonsumtion och kroppsvikt hos moderna, estruscykel Strd, minskat Antal fdslar med levande avkomma, minskad verlevnad och en hmmad tillvxt hos avkomman vid en systemisk exponering som HGST berknats motsvara maximala den kliniskt (AUC). I ES embryotoxicitetsstudie p kanin observerades en hgre frekvens kardiovaskulra missbildningar och skelettdeformiteter vid lgre systemisk exponering n den kliniskt maximala (AUC). Inga missbildningar observerades I ES Annan studie med hgre dos av ett Annat duloxetinsalt. Yo en pre / post-natal toxicitetsstudie p rtTA framkallade duloxetina negativa effekter p beteendet hos avkomman vid lgre systemisk exponering n den kliniskt maximala (AUC). Studier p AGNU rttor visar vergende kognitiva effekter, samt signifikant minskad kroppsvikt och fdokonsumtion, hepatisk enzymindution och hepatocellulr vakuolisering vid 45 mg / kg / dag. Toxicitetsprofilen fr duloxetina hos AGNU rttor var liknande den rttor hos vuxna. Nivn hombre dr inte sg ngon negativ bestmdes Effekt hasta 20 mg / kg / DAG. En Innehll kapsel innehller 30 mg a 60 mg eller duloxetina (hydroklorid som). med Hjlpmne KND effekt: En kapsel kan innehlla UPP y 56 mg respectivamente 111 mg sackaros. Kapselinnehll: Hypromellos, hypromellosacetatsuccinat, sackaros, sockersfrer, charla, dióxido de titanio (E171), trietylcitrat. Kapselhlje: Gelatina, natriumlaurilsulfat, dióxido de titanio (E171), indigokarmin (E132), gul jrnoxid (E172) (60 mg), vit livsmedelsfrg (dióxido de titanio (E171), propylenglykol, goma laca, Povidon) (30 mg), grn livsmedelsfrg (svarts syntetisk jrnoxid (E172), syntetisk Gul jrnoxid (E172), propylenglykol, shellack) (60 mg) Blandbarhet miljpverkan duloxetina Miljrisk: Anvndning av duloxetina Har bedmts Medfra lg fr riesgo miljpverkan. Nedbrytning: duloxetina bryts lngsamt Ned i miljn. Bioackumulering: duloxetina Har lg potencial bioackumuleras att. Hantering, hllbarhet och frvaring Inga srskilda hanteringsanvisningar. Frvaras i originalfrpackningen. Fuktknsligt. Frvaras vid HGST 30C. Frpackningsinformation CYMBALTA Enterokapsel, HRD 30 mg (vit / bl mrkt 30 mg / 9543) de la ampolla 28 styck, 124: 66, (F) Enterokapsel, HRD 60 mg (grn / bl mrkt 60 mg / 9542) 28 styck blister (prissttning fri) , EF 98 styck ampolla, 460: 59, (F) Fljande Produkter Har ven parallelldistribuerade frpackningar: Enterokapsel, HRD 60 mg Liknande preparac Inom: duloxetina