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ndice 3 vezes o limite superior, da normalidade) das las transaminasas sricas foram relatadas APS tratamento com atorvastatina. Un Funo heptica foi monitorada Tanto Durante estudos clnicos de atorvastatina pr-comercializao quanto em Estudos ps-comercializao, administrando-se como dosis de 10, 20, 40 e 80 mg. Aumentos persistentes nas transaminasas sricas (3 vezes o limite superiores duas da normalidade em ou mais ocasies) ocorreram em 0,7 DOS Pacientes Que receberam atorvastatina Nestes estudos clnicos. Como incidncias dessas anormalidades foram de 0,2, 0,2, 0,6 e 2,3 para las dosis de 10, 20, 40 e 80 mg, respectivamente. Em geral, aumentos os sin estavam Associados ictercia ou un outros e sinais sintomas clnicos. Quando una dosis de atorvastatina foi reduzida ou o tratamento foi interrompido ou descontinuado, os nveis de transaminasa retornaram AOS nveis Anteriores ao tratamento. A dos patients continuou o tratamento com uma maioria dosis reduzida Atorvastatina seqelas de sem. Testículos de Funo heptica Devem Ser realizados los antes hacer incio e periodicamente Durante o tratamento. Pacientes Que desenvolverem cualquier lugar el sinal ou sintoma sugestivo de danos hepticos Devem Realizar testículos de Funo heptica. Os Que desenvolverem nveis de monitorados Ser Elevados de transaminasas en Devem Que un anormalidade se Resolva. Se Um Aumento de AST e ALT (TGO TGP e) Que Maior 3 vezes o limite superior, da normalidade persistir, recomenda-se da una dosis reduo ou un descontinuao do tratamento com Caduet (besilato de anlodipino / atorvastatina clcica). Un atorvastatina pode causar elevao dos nveis de las transaminasas (vide Reaes Adversas). Caduet deve Ser utilizado com precauo em Pacientes Que consomem quantidades apreciveis de lcool e / ou apresentam histrico de doena heptica. Doena heptica ativa ou elevaes persistentes e inexplicadas de las transaminasas das por lo contraindicaciones indicaes ao USO de Caduet (vide Contraindicaciones indicaes). Efeitos na Musculatura Esqueltica Mialgia relatada foi em Pacientes Tratados com atorvastatina (vide Reaes Adversas). Miopatia, DEFINIDA Como dor ou fraqueza musculares em conjunto com aumentos nn Valores de creatina fosfoquinase (CPK) maiores Que 10 vezes o limite da normalidade superior, deve Ser considerada en cualquier lugar el Paciente com mialgias difusas, alteraes da sensibilidade ou fraqueza musculares e / ou elevaes considerveis de CPK. Os patients Devem Ser informados relatar una imediatamente una ocorrncia inesperada de dor muscular, alteraes da sensibilidade ou fraqueza muscular, particularmente en sí para acompanhada de mal-estar ou febre. O tratamento com Caduet deve Ser descontinuado ningún Caso de ocorrncia de nveis consideravelmente Elevados de CPK ou ou de diagnstico Suspeita de miopatia. O Risco de miopatia Durante o tratamento com inibidores de la HMG-CoA redutase Aumentado com un administrao concomitante de ciclosporina, fibratos, eritromicina, niacina ou antifngicos azlicos. Muitos destes frmacos inibem o metabolismo hacer citocromo P450 3A4 e / ou o transporte hacerlo frmaco. Un CYP 3A4 un principal isoenzima heptica conhecida Por Estar envolvida na biotransformao da atorvastatina. Os mdicos Que considerarem o tratamento concomitante de atorvastatina e fibratos, eritromicina, MEDICAMENTOS imunossupressores, antifngicos azlicos ou niacina em dosis Que alteram o Perfil lipdico, Devem Avaliar Cuidadosamente os potenciais benefcios e riscos e Devem monitorar Cuidadosamente os patients para cualquier lugar el sinal e sintoma de Dor muscular, alteraes da sensibilidade ou fraqueza muscular, particularmente Durante meses os Iniciais de tratamento e Durante cualquier lugar el perodo de Aumento de la dosis de um DOS Medicamentos. Por isso, las dosis de atorvastatina Menores (e inicial de manuteno) Devem Ser consideradas Quando a la atorvastatina, co-administrada com os Medicamentos citados. Suspensos temporrias de atorvastatina podem Ser apropriadas Durante una terapia com cido fusdico (vide Interaes medicamentosas). Determinaes peridicas de creatina fosfoquinase podem Ser consideradas em Tais situaes, MAS NO H qualquer garantia de que tal monitorao ir Prevenir un ocorrncia de miopatia tumba. Caduet pode causar elevao dos nveis de creatina fosfoquinase devido ao Componente atorvastatina (vide Reaes Adversas). Assim Como ocorre com outros frmacos da classe dos inibidores da la HMG-CoA redutase, foram relatados raros Casos de rabdomilise acompanhada de insuficincia renal aguda decorrente de mioglobinria. Histrico de comprometimento renal pode ser rabdomilise Fator de Risco para desenvolver. Os Efeitos musculoesquelticos de tais patients Devem Ser monitorados frequentemente. O tratamento com Caduet deve Ser interrompido temporariamente ou descontinuado en cualquier lugar el Paciente com Condio SRIA correo aguda sugestiva de miopatia ou Que apresente um Fator de Risco que o predisponha ao desenvolvimento de insuficincia renal decorrente de rabdomilise (ex. Infeco aguda tumba, hipotenso, cirurgia de Grande Porte, politraumatismos, distrbios metablicos, endcrinos ou eletrolticos tumbas e convulsiona no Controladas). O controle da hipertenso deve dosis uma continuar com apropriada de anlodipino. AVC Hemorrgico Uma anlise post-hoc de um estudo clnico com 4731 patients sem DCC Que tiveram AVC ou AIT sin perodo de 6 meses e foram Iniciados com atorvastatina 80 mg, apresentaram uma incidncia Maior de AVC hemorrgico sin com grupo atorvastatina 80 mg Comparado ao grupo com placebo (55 frente a 33 da atorvastatina hacer placebo). Pacientes com AVC hemorrgico prvio parecem apresentar um risco Maior párrafo AVC hemorrgico recorrente (7 de atorvastatina frente a 2 de placebo). Entretanto, em Pacientes Tratados com atorvastatina 80 mg ocorreram poucos eventos de AVC de qualquer tipo (265 frente a 311) e poucos eventos de DCC (123 vs. 204) (vide Resultados de Eficcia AVC recorrente). Efeitos na habilidade de Dirigir e / ou Operar mquinas Baseando-se nas informaes disponveis sobre o anlodipino e a atorvastatina, sin h evidncias De que Caduet Possa afetar un habilidade hacer Paciente de dirigir v ou Operar mquinas. Un eficcia deste Medicamento Depende da capacidade funcional do Paciente. Uso na gravidez de Caduet Caduet um Medicamento Classificado na categoria X de Risco de gravidez. Portanto, Este Medicamento no deve Ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao Mdica (vide Contraindicaciones indicaes). Caduet contra-Indicado Durante una gravidez devido ao Componente atorvastatina. Mulheres em idade frtil Devem Como utilizar: medidas contraceptivas eficazes. Caduet deve Ser administrado una em idade frtil somente Quando a sí gravidez verificar Muy improvvel e from Que Estas patients tenham Sido informadas dos riscos potenciais ao Feto mulheres. Caduet contra-Indicado Durante un lactao devido ao Componente atorvastatina. No se sabe se una atorvastatina excretada sin leite materno. Devido ao potencial de ocorrncia de reaes adversas lactentes em, mulheres utilizando Caduet sin Devem amamentar. Un segurana hacer anlodipino na gravidez humana ou lactao no est estabelecida. O anlodipino no estudos demonstrou toxicidade em em Reprodutivos ANIMAIS un no Ser atraso hacer parto e prolongamento do Trabalho de Parto ratos em, em nveis de la dosis cinqenta vezes Superiores dosis mxima Recomendada em Humanos. Se a patient engravidar Durante o tratamento com Caduet, o Medicamento deve Ser descontinuado e a patient deve Ser Novamente advertida quanto ao risco potencial para o feto. Interaes medicamentosas de Caduet Dados de um estudo de interao frmaco-frmaco envolvendo 10 mg de correo anlodipino 80 mg de atorvastatina em voluntrios sadios indicaram Que un farmacocintica de anlodipino no frmacos os alterada quando así co-ADMINISTRADOS. O Efeito hacer anlodipino na farmacocintica da atorvastatina sin resultou em alterao na Cmx: 91 (90 de Intervalo de confiana: 80 a 103), mas una AUC da atorvastatina aumentou em 18 (90 de Intervalo de confiana: 109 por 127) na Presena de anlodipino. Nenhum estudo de interao medicamentosa foi conduzido com Caduet (besilato de anlodipino / Atorvastatina clcica) e outros Medicamentos, embora estudos com os Componentes individuos anlodipino e atorvastatina tenham Sido realizados, del conforme descrito abaixo: Em estudos com anlodipino O anlodipino tem Sido administrado com segurana com tiazdicos diurticos, alfabloqueadores, beta-bloqueadores, inibidores da enzima Conversora da angiotensina, Nitratos de longa ao, sublingual nitroglicerina, antiinflamatrios no-esterides, antibiticos e hipoglicemiantes orais. Dados in vitro de estudos com plasma humano Indicam que o anlodipino sin afeta un Ligao s protenas dos frmacos testados (digoxina, fenitona, varfarina ou indometacina). Nos estudos un Seguir, no hay mudanas Houve significativas na farmacocintica hacer anlodipino nem hacer frmaco em questo Que est sendo co-administrado. Estudos Especiais: Efeito de outros Agentes anlodipino sobre o cimetidina: un compañero de administrao de anlodipino com cimetidina sin alterou un farmacocintica hacer anlodipino. suco de pomelo: un compañero de administrao de 240 ml de suco de pomelo com uma dosis nica orales de 10 mg de anlodipino em 20 voluntrios sadios sin Efeito teve significativo na farmacocintica hacer anlodipino. alumnio / magnsio (anticido): un compañero de administrao de um anticido la base de alumnio / magnsio com uma dosis nica de anlodipino sin Efeito teve significativo na farmacocintica hacer anlodipino. sildenafilo: uma dosis nica de 100 mg de sildenafilo em indivduos com hipertenso sin teve Efeito nos parmetros farmacocinticos hacer anlodipino. Quando Estes frmacos foram Usados ​​combinao em, agente Cada, independentemente, exerceu seu Efeito prprio na diminuio da presso sangnea. Estudos Especiais: Efeito hacer anlodipino Sobre outros Agentes digoxina: un compañero de administrao de anlodipino com digoxina sin alterou os nveis SRICOS ou o aclaramiento renal de digoxina em voluntrios sadios. etanol (lcool): la dosis nica e mltiplas dosis de 10 mg de anlodipino sin Efeito tiveram significativo na farmacocintica hacer etanol. varfarina: un compañero de administrao de anlodipino com varfarina sin alterou o tempo de resposta de protrombina varfarina. ciclosporina: os estudos farmacocinticos com ciclosporina demonstraram que o anlodipino no altera significativamente un farmacocintica da ciclosporina. interaes Medicamento-testículos laboratoriais: desconhecidas. Em estudos com atorvastatinaO Risco de miopatia Durante o tratamento com inibidores da la HMG-CoA redutase se apresenta Aumentado com un administrao concomitante de ciclosporina, fibratos, niacina em dosis Que alteram o Perfil lipdico, ou inibidores hacen citocromo P450 3A4 (por exemplo, eritromicina correo antifngicos azlicos) (vide Posologia Uso combinado com outros Medicamentos correo electrónico Advertncias Precaues Efeitos na Musculatura Esqueltica). inibidores hacen citocromo P450 3A4: un atorvastatina metabolizada pelo citocromo P450 3A4. Administrao concomitante de atorvastatina com inibidores hacer citocromo P450 3A4 pode levar un aumentos na concentrao plasmtica de atorvastatina. Un extenso da interao e potencializao dos Efeitos dependem da variabilidade dos Efeitos sobre o citocromo P450 3A4. inibidores hacen OATP1B1 transportador: un atorvastatina e os metablitos de atorvastatina por lo substratos hacen transportador OATP1B1. inibidores Os de OATP1B1 (por exemplo, ciclosporina) podem aumentar ¿un biodisponibilidade da atorvastatina. Un co-administrao de atorvastatina 10 mg e ciclosporina 5,2 mg / kg / día resultou em Aumento de 7,7 vezes na exposio de atorvastatina (vide Posologia Uso combinado com outros Medicamentos) eritromicina / claritromicina: un compañero de administrao de atorvastatina correo eritromicina (500 mg, a Cada 6 horas) ou claritromicina (500 mg, a Cada 12 horas), inibidores conhecidos hacen citocromo P450 3A4, foi Associada un concentraes plasmticas mais elevadas da atorvastatina (vide Advertncias e Precaues Efeitos na Musculatura Esqueltica). inibidores da proteasa: un compañero de administrao de atorvastatina e inibidores da proteasa, inibidores conhecidos hacen citocromo P450 3A4, Associada foi ao Aumento nas concentraes plasmticas de atorvastatina. cloridrato de diltiazem: un compañero de administrao de atorvastatina (40 mg) com diltiazem (240 mg) foi associado com concentraes plasmticas maiores de atorvastatina. cimetidina: um estudo de interao de atorvastatina com cimetidina foi Realizado e no foi observada clinicamente interao Significativa. itraconazol: un compañero de administrao de atorvastatina (20 mg a 40) e itraconazol (200 mg) Associada foi ao Aumento na AUC de atorvastatina. Suco de pomelo: contm 1 ou mais Componentes Que inibem un correo pode aumentar ¿CYP 3A4 como concentraes plasmticas de atorvastatina, especialmente com Consumo excessivo de suco de pomelo (1,2 litros por dia). indutores hacen citocromo P450 3A: un administrao concomitante de atorvastatina com indutores hacer citocromo P450 3A4 pode levar un redues variveis nas concentraes plasmticas de atorvastatina (por ej efavirenz, rifampicina.). Devido ao mecanismo m de interao dupla da rifampicina, (InDuo hacer citocromo P450 3A4 e inibio hacer transportador de captao OATP1B1 hacer hepatcito), Recomendada un co-administrao de atorvastatina com rifampicina, Porque un administrao de atorvastatina APS administrao de rifampicina foi Associada com uma reduo Significativa das concentraes plasmticas de atorvastatina. anticidos: un compañero de administrao de atorvastatina com um anticido na forma de suspenso orales contendo hidrxido de magnsio e de alumnio provocou uma diminuio nas concentraes plasmticas de atorvastatina de approximately 35 Entretanto, un reduo sin colesterol-LDL no alteraes apresentou. antipirina: uma vez Que un atorvastatina sin afeta un farmacocintica da antipirina, no tan esperadas interaes com outros frmacos metabolizados atravs das mesmas isoenzimas. colestipol: como concentraes plasmticas de atorvastatina foram Menores (approximately 25) Quando o colestipol foi administrado com atorvastatina. Entretanto, os Efeitos nos lpides foram maiores Quando a atorvastatina e colestipol foram coadministrados em comparao administrao isolada de qualquer dos frmacos. digoxina: quando foram co-administradas dosis de digoxina e mltiplas atorvastatina 10 mg, como concentraes plasmticas no hay Estado de equilbrio no afetadas foram. Entretanto, como concentraes de digoxina aumentaram em approximately 20 aps un administrao diria de digoxina com atorvastatina 80 mg. Pacientes utilizando digoxina Devem Ser monitorados adequadamente. azitromicina: un compañero de administrao de atorvastatina (10 mg, 1 Vez ao dia) e azitromicina (500 mg, 1 Vez ao dia) sin alterou como concentraes plasmticas de atorvastatina. contraceptivos orais: un compañero de administrao com um contraceptivo oral de contendo noretindrona etinilestradiol e aumentou OS Valores de AUC da noretindrona etinilestradiol e Realice em apróximadamente 30 e 20. Estas elevaes consideradas Devem Ser na escolha hacer contraceptivo mulheres em orales utilizando atorvastatina. varfarina: um estudo de interao de atorvastatina com varfarina foi Realizado e no foi observada clinicamente interao Significativa. cido fusdico: embora os estudos de interao Entre atorvastatina e cido fusdico no conduzidos tenham Sido, Problemas con tumbas musculares, rabdomilise Como, relatados foram na experincia ps-com comercializao this combinao. Os patients Devem Ser monitorados frequentemente e un suspenso temporria hacer tratamento com atorvastatina pode ser apropriada. outros Tratamentos concomitantes: em Estudos clnicos, un atorvastatina foi Utilizada concomitantemente com Agentes anti-hipertensivos e terapia de reposio de estrgenos sem evidncias de interaes adversas clinicamente significantes. Estudos de interao com Agentes especficos no realizados foram. Reaes adversas / Efeitos colaterais de Caduet Un segurana da terapia COMBINADA de anlodipino e atorvastatina foi em avaliada estudos duplo-Cegos, placebo-Controlados, em 1092 Pacientes Tratados concomitantemente párrafo hipertenso e dislipidemia. Nos estudos clnicos, nenhum evento adverso em especial foi Observado. Os eventos adversos se limitaram queles previamente relatados com anlodipino e / ou atorvastatina (vide abaixo os respectivos eventos adversos). Em geral, una terapia de COMBINADA anlodipino e atorvastatina foi bem tolerada. Na maioria das vezes, os eventos adversos leves a moderados foram. Em estudos clnicos Controlados, un descontinuao do tratamento devido a eventos adversos ou una anormalidades laboratoriais foi em necessria Apenas 5,1 DOS Pacientes Tratados del tanto com anlodipino quanto com atorvastatina, comparados un 4,0 DOS Pacientes Que receberam placebo. Como informaes un Agustinianos baseadas ESTO em Estudos e clnicos experincia ps-com comercializao anlodipino e atorvastatina. Experincia com Anlodipino O bem anlodipino tolerado. Em estudos clnicos placebo Controlados envolvendo patients com ou hipertenso angina de pecho, os Efeitos colaterais mais comumente observados foram: Sistema nervoso autnomo: rubor. Geral: fadiga. Cardiovascular, Geral: edema. E Central Sistema nervoso perifrico: tontura, Dor de cabea. Gastrintestinal: dor abdominal, nusea. Freqncia cardaca / Ritmo: palpitaes. Psiquitrico: sonolncia. Nestes estudos clnicos sin foi Observado qualquer tipo de anormalidade clinicamente Significativa nos testículos laboratoriais Relacionados ao anlodipino. Experincia Ps-Comercializao Na experincia ps-comercializao, os seguintes Efeitos indesejados Adicionais foram relatados com anlodipino: Sistema nervoso autnomo: boca seca, aumentada sudorese. Geral: astenia, dor nas costas, mal-estar, dor, Aumento ou diminuio de pesos. Cardiovascular, Geral: hipotenso, sncope. Sistema nervoso central del e perifrico: hipertonía, hipoestesia / parestesia, neuropatia perifrica, temblor. Endcrino: ginecomastia. Gastrintestinal: alterada intestinal Funo, dispepsia (incluindo gastrite), hiperplasia gingival, pancréatite, vmito. Metablico / nutricional: hiperglicemia. Msculo-esqueltico: artralgia, CIBRA muscular, mialgia. Hematolgico: prpura, trombocitopenia. Psiquitrico: impotncia, insnia, mudanas hay humor. Respiratrio: tosse, dispnia, rinite. Pele / anexos: la alopecia, descolorao da pele, urticria. Sentidos Especiais: alterao de paladar, rudo sin ouvido. Urinrio: Aumento na urinria freqncia, distrbios miccionais, noctria. Vascular (Extracardaco): vasculite. Viso: distrbios Visuales. Clulas Brancas do sangue / reticuloendotelial Sistema: leucopenia. Hepatobiliar: foram raramente relatados Casos de hepatite, ictercia e elevaes da enzima heptica (un maioria compatvel com colestase). Alguns Casos tumbas requerendo hospitalizao foram relatados em associao ao USO hacer anlodipino. Em muitos Casos, un relao de causalidade incerta. Raramente foram observadas reaes alrgicas incluindo prurido, exantema, eritema multiforme e angioedema. Assim Como ocorre com outros bloqueadores hacen canal de clcio, os seguintes eventos adversos foram raramente relatados e no podem Ser Distinguidos da Histria naturales da doena de la base: infarto hacer miocrdio, arritmia (incluindo bradicardia, taquicardia ventricular e fibrilao auricular) e dor torcica. Experincia com Atorvastatina atorvastatina Un geralmente bem tolerada. Como reaes adversas foram geralmente de natureza leve e transitria. Menos de 2 dos patients foram descontinuados dos estudos clnicos devido un Efeitos colaterais atribudos atorvastatina. Os mais Efeitos adversos freqentes (1 ou mais) Associados ao tratamento com atorvastatina, em patients Participando de Estudios clnicos Controlados, foram: Psiquitrico: insnia. Sistema nervoso: cefalia. Gastrintestinal: nusea, diarria, dor abdominal, dispepsia, constipao, flatulncia. Sistema msculo-esqueltico e tecido conjuntivo: mialgia. Geral: astenia. Os seguintes Efeitos adversos Adicionais foram relatados em Estudos clnicos com atorvastatina: Metablico / nutricional: hipoglicemia, hiperglicemia, la anorexia. Sistema nervoso: perifrica neuropatia, parestesia. Gastrintestinal: pancréatite, vmito. Hepatobiliar: hepatite, ictercia colesttica. Pelé e tecido subcutneo: alopecia, prurido, erupción cutánea, angioedema. Sistema msculo-esqueltico e tecido conjuntivo: miopatia, miosite, CIBRA muscular. Sistema reprodutor correo mama: impotncia. Nem todos os Efeitos Listados acima tiveram, necessariamente, uma relao de causalidade Associada ao tratamento com atorvastatina. Experincia Ps-Comercializao Na experincia ps-comercializao os seguintes Efeitos indesejveis Adicionais foram relatados com atorvastatina: Sistema hematolgico e linftico: trombocitopenia. Imunolgicos: reaes alrgicas (incluindo anafilaxia). Metablico / nutricional: Aumento de peso. Sistema nervoso: hipoestesia, amnsia, tontura. Ouvido e labirinto: rudo sin ouvido. Pelé e tecido subcutneo: sndrome de Stevens-Johnson, necrlise epidrmica txica, eritema multiforme, erupo cutnea bolhosa, urticria. Sistema msculo-esqueltico e tecido conjuntivo: rabdomilise, artralgia, NAS dor Costas. Geral: dor sin Peito, perifrico edema, mal-estar, fadiga. Ateno: ESTE MEDICAMENTO UM NOVO E, embora AS Pesquisas tenham Indicado EFICCIA E SEGURANA ACEITVEIS PARA COMERCIALIZAO, Efeitos INDESEJVEIS E NO CONHECIDOS podem OCORRER. Neste CASO, Informe AO SEU mdico. Caduet - Posologia Caduet (besilato de anlodipino / atorvastatina clcica) um produto associado Que visado a Condies TRATAR Distintas, hipertenso / angina de pecho e dislipidemia. Desta forma, existem vrias Maneiras de Iniciar o tratamento para os quais patients AOS una terapia concomitante de atorvastatina anlodipino correo para apropriada. Una dosis de ataque de correo manuteno de Caduet deve Ser la base individualizada com nas Metas teraputicas, na na e eficcia tolerabilidade, sem exceed una dosis mxima Recomendada de 10 mg de anlodipino / 80 mg de atorvastatina. Sin necessrio fit de dosis de Caduet na administrao concomitante com diurticos tiazdicos, beta-bloqueadores e inibidores da enzima Conversora da angiotensina. O Paciente deve continuar com a dieta Padro para hacer reduo colesterol Durante o tratamento com Caduet. Como Ser dosis administradas podem una hora qualquer hacerlo de diámetro, com ou sem Alimentos. Caduet est disponvel na forma de comprimidos revestidos nas dosagens: 5 mg / 10 mg, 5 mg / 20 mg, 5 mg / 40 mg, 5 mg / 80 mg, 10 mg / 10 mg, 10 mg / 20 mg, 10 mg / 40 mg e 10 mg / 80 mg de anlodipino / atorvastatina, respectivamente, para Ser administrado uma vez ao dia. Un faixa de dosagem párrafo Caduet de 5 mg / 10 mg a 10 mg / 80 mg, de acordo com o Esquema abaixo: (vide bula originales) Caractersticas farmacolgicas Propriedades Farmacodinmicas Caduet (besilato de anlodipino / atorvastatina clcica) Combina dois: mecanismos de Ao: una AA dA anlodipino, uma diidropiridina, Como antagonista hacer clcio (bloqueador del canal lento de hacer clcio ou antagonista hacer en clcio) ea inibio da HMG-CoA reductasa atorvastatina redutase pela. O Componente anlodipino hacer Caduet inibe o influxo transmembrana hacer en clcio No Interior da musculatura lisa vascular e cardaca. O Componente atorvastatina de Caduet um inibidor seletivo e Competitivo da la HMG-CoA redutase, una enzima limitante responsvel pela converso da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) una mevalonato, um precursor de dos esteris, do incluido colesterol. Farmacodinmica hacer anlodipino O anlodipino um inibidor do influxo de clcio (bloqueador del canal lento de hacer clcio ou antagonista hacer en clcio) e inibe o influxo transmembrana hacer en clcio No Interior da musculatura lisa vascular e cardaca. O mecanismo m da ao anti-hipertensiva hacer anlodipino desa-se ao Efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular. O mecanismo m Preciso pelo qual o anlodipino alivia la angina de pecho no est Completamente Definido, mas reduz o Grau de isquemia fría totales pelas duas seguintes aes: - dilata como arterolas perifricas correo, Maneira desta, reduz un total resistncia perifrica (pscarga) Contra O Trabalho cardaco. Uma vez Que un freqncia cardaca permanece estvel, this reduo de Carga Diminui o Consumo de Energía e miocrdica un necessidade de oxignio. - O mecanismo m de ao se desarrolle de forma tambm, provavelmente, un dilatao das artrias coronrias Principais e arterolas coronrias, em Regies Normais e isqumicas. This dilatao Aumenta un liberao de oxignio sin em miocrdio patients com espasmo arterial coronariano (angina de Prinzmetal ou variante angina de pecho) e abranda un vasoconstrio coronariana induzida pelo Fumo. Em patients com hipertenso, una dosis nica diria proporciona redues clinicamente significativas na presso sangnea Durante um Intervalo de 24 horas, del tanto nas ramilletes quanto supina hacer indivduo em p. Devido ao lento incio de ao, un hipotenso aguda sin constitui da uma caracterstica administrao de anlodipino. Em Pacientes angina com, un administrao de dosis nica diria de anlodipino Aumenta o tempo totales de exerccio, el tempo de incio da la angina de pecho e tempo para atingir 1 mm de depresso ningún segmento ST, alm de Diminuir un freqncia de crisis anginosas eo Consumo de comprimidos de nitroglicerina. O anlodipino sin foi un associado cualquier lugar el Efeito metablico adverso ou alterao nos lpides plasmticos, sendo adequado PARA USO em Pacientes Asma com, diabetes e gota. Uso em Pacientes com Doena arterial Coronria (DAC) Efeitos Os hacer anlodipino em morbidade e Mortalidade cardiovascular, un progresso de aterosclerose coronria e aterosclerose cartida foram avaliados no estudo clnico: Avaliao Prospectiva Randomizada dos Efeitos Vasculares de Norvasc (EVITAR prospectivo evaluación aleatoria del Vascular efectos de Norvasc ensayo). Este estudo multicntrico, randomizado, duplo-cego, placebo-controlled, acompanhou por 3 años 825 patients com doena arterial coronria DEFINIDA angiograficamente. Un populao incluiu patients com infarto prvio hacer miocrdio (45), angioplastia transluminal coronria percutnea (ACTP) na linha de base (42) ou Histria de la angina de pecho (69). Un Gravidade da DAC dist de 1 Doente vaso (45 patients DOS) un 3 ou mais Vasos Doentes (21). Os patients com hipertenso sin Controlada (presso arterial diastlica 95 mmHg) foram excludos no estudo. Um Comit de avaliao de desfecho decidiu, de Modo cego, os Sobre Principais Eventos Cardiovasculares. Embora sin Tenha existido nenhum Efeito demonstrvel da velocidade de Progresso das leses na artria coronria, o anlodipino impediu un progresso hacer espessamento das camadas Ntima e mdia da cartida. Foi uma observada reduo Significativa (-31) em Pacientes Tratados com anlodipino sin desfecho Combinado de morte cardiovascular, infarto hacer miocrdio, derrame, angioplastia transluminal coronria percutnea (ACTP), revascularizao cirrgica hacer miocrdio, hospitalizao para la angina de pecho e instvel piora da insuficincia cardaca congestiva . Tambm foi uma observada reduo Significativa (-42) nn procedimentos de revascularizao (ACTP e revascularizao cirrgica hacer miocrdio) em Pacientes Tratados com anlodipino. Observado Foi um nmero de hospitalizaes (-33) menor para la angina de pecho instvel em Pacientes Tratados com o frmaco quando Comparado ao grupo placebo. Uso em Pacientes com Insuficincia Cardaca Estudos hemodinmicos y Estudios clnicos Controlados baseados na resposta ao exerccio em Pacientes Portadores de insuficincia clases cardaca NYHA II e IV demonstraram que o anlodipino sin levou una uma deteriorao Clnica quando Opinión pela tolerncia ao exerccio, FRAO de ejeo ventricular Esquerda e sintomatología Clnica. Um estudo placebo controlled (alabar) para Avaliar Pacientes Portadores de insuficincia clases cardaca NYHA III e IV recebendo digoxina, diurticos e inibidores da enzima Conversora de angiotensina (ECA), demonstrou que o anlodipino ninguna leva a um Aumento sin risco da Mortalidade ou Mortalidade e morbidade Combinadas em patients com insuficincia cardaca. Em um Estudo placebo-controlled com anlodipino (PRAISE-2) de Acompanhamento de Longo Prazo em patients com insuficincia cardaca NYHA III e IV, clnicos sem sintomas ou sinais sugestivos de doena isqumica pr-existente, em dosis estveis de inibidores da la CEPA, digitlicos e diurticos, o anlodipino sin teve cualquier lugar el EFEITO na Mortalidade cardiovascular total ou. Nesta mesma populao o anlodipino foi um associado un Aumento de Relatos de un edema pulmonar apesar de no Existir diferena Significativa na incidncia de piora da insuficincia cardaca quando Comparado ao placebo. Farmacodinmica da atorvastatina Un atorvastatina um inibidor seletivo e Competitivo da 3-hidroxi-3-metil-glutaril-coenzima A (HMG-CoA) redutase, una enzima limitante responsvel pela converso da la HMG-CoA reductasa un mevalonato, um precursor de dos esteris, do incluido colesterol. Em patients com hipercolesterolemia familiarizado homozigtica e heterozigtica, FORMAS sin Familiares de hipercolesterolemia e dislipidemia mista, un atorvastatina reduz o colesterol, LDLcolesterol (lipoprotena de baixa densidade) e total de apolipoprotena B. Un atorvastatina tambm reduz o VLDL-colesterol (lipoprotenas de densidade muito baixa ) e triglicrides os, e produz aumentos variveis no HDL-colesterol (lipoprotenas de alta densidade). Un atorvastatina Diminui os nveis plasmticos de colesterol e lipoprotenas atravs da inibio da la HMG-CoA redutase e da sntese de colesterol sin fgado, e do Aumento hacer nmero de Receptores de LDL hepticos na superfície da clula, O que Aumenta un absoro eo catabolismo hacer LDL . Un atorvastatina reduz un ProDuo e o nmero de partculas de LDL. Produz um Aumento marcante e Prolongado na Atividade hacer del receptor de LDL, alm de PROMOVER uma alterao Benfica na qualidade das partculas de LDL circulantes. Un Eficaz atorvastatina na reduo de LDL em patients com hipercolesterolemia homozigtica familiar, uma populao Que No Responde normalmente medicao de reduo lipdica. Un atorvastatina e alguns de seus metablitos por lo farmacológicamente Ativos em Humanos. O director de Stio ao da atorvastatina o fgado, que o local principal de sntese de colesterol LDL e depurao de. Un reduo sin colesterol LDL-est mais dosis Relacionada hacer Medicamento Que hacer concentrao sistmica hacer frmaco. Una dosis individualizao da do Medicamento baseada deve Ser na resposta teraputica (vide Posologia). Em um estudo dosis-resposta, un atorvastatina (10-80 mg) demonstrou Reduzir como concentraes de colesterol total (30-46), LDL-colesterol (41-61), apolipoprotena B (34-50) e triglicrides (14-33 ). Estes Resultados de modo compatveis com patients com hipercolesterolemia heterozigtica familiar, FORMAS sin Familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mista, incluindo patients com diabetes Melito no insulino-dependentes. Em patients com hipertrigliceridemia isolada, un atorvastatina reduz o colesterol total, el LDL-colesterol o, o VLDL-colesterol, un apolipoprotena B, triglicrides e no-HDL-colesterol, e Aumenta o HDL-colesterol. Em Pacientes disbetalipoproteinemia com, reduz un lipoprotena de densidade intermediria-colesterol (colesterol IDL-). Em patients com hiperlipoproteinemia de Fredrickson tipo IIa e IIb Reunidos em 24 Estudos Controlados, o Aumento porcentual mdio A partir da linha basal sin colesterol-HDL párrafo atorvastatina (10-80 mg) foi de 5,1 8,7 de Maneira ninguna dosis Relacionada . Alm disso, un destes dados demonstrou uma dosis Relacionada reduo Significativa anlise nas propores de colesterol-Total / HDL-colesterol LDL e-colesterol / HDL-colesterol, variando de - 29 párr -44 -37 párrafo e -55, respectivamente. Propriedades Farmacocinticas Absoro Em estudos com Caduet: foram observados dois Picos de nveis plasmticos Distintos APS administrao oral. O primeiro Entre 1 e 2 horas aps un administrao atribudo atorvastatina, o Segundo Entre 6 e 12 horas aps un administrao atribudo ao anlodipino.